フェレットが明かすTAFV感染の新たな姿：鼻腔・エアロゾル感染の重要性とエボラウイルスへの防御効果

粘膜感染がTAFV病原性の鍵

筋肉内（IM）接種ではフェレットに軽微な症状しか引き起こさず、生存率も100%であったのに対し、鼻腔内（IN）およびエアロゾルによるTAFV感染は、中等度から重度の病態と部分的な致死率をもたらしました。これは、自然界でのフィロウイルス感染が粘膜表面を介して起こると考えられていることを考慮すると、TAFVの病原性を理解する上で粘膜感染経路が極めて重要であることを示唆しています。

曝露経路による病態の違い

INまたはエアロゾル経路で感染したフェレットは、体重減少、倦怠感、毛並みの乱れ、呼吸困難といった顕著な臨床症状を示しました。感染により死亡した個体では、肝臓、脾臓、肺に重篤な組織病変が認められ、特にエアロゾル曝露群では間質性肺炎が観察されました。これは、IM接種群に見られた軽微な症状や組織学的変化とは対照的です。

TAFV研究のための有用なフェレットモデル

本研究により、フェレットがTAFV病原性を研究するための実行可能な動物モデルであることが確立されました。特に、自然感染経路とされる粘膜感染に焦点を当てたことは、TAFVに対する小動物モデルが不足している現状において、その意義は大きいと言えます。

交差防御の洞察：TAFVとエボラウイルスの相互作用

鼻腔内感染が交差防御を促進

TAFVとエボラウイルス（EBOV）間における興味深い交差防御効果が確認されました。TAFVに鼻腔内感染し、その後EBOVで鼻腔内再感染させたフェレット群のみが、再感染試験を生き延びました。これは、TAFV感染によって誘導される粘膜免疫が、同じ経路でのEBOV曝露に対する防御となりうる可能性を示唆しています。

粘膜免疫が覆す既存の定説

これらの結果は、特に筋肉内接種モデルで示されてきた、フィロウイルス種間での交差防御が限定的であるという従来の定説に疑問を投げかけるものです。本研究で示された鼻腔内感染による交差防御の成功は、自然なヒト感染経路である粘膜感染の文脈において、ウイルス間防御における粘膜免疫の役割がこれまで考えられていた以上に重要である可能性を示唆しています。

今後の研究と対策への示唆

新たな対策開発の道筋

TAFVの粘膜感染フェレットモデルの確立は、TAFVに対する治療薬やワクチンの有効性を評価するための新たな機会を提供します。また、交差防御に関する知見は、より広範なフィロウイルスに対する介入策の開発にも貢献する可能性があります。

フィロウイルス防御における粘膜免疫の重要性

本研究は、フィロウイルス感染症の研究や対策を考える上で、粘膜免疫の役割を重視する必要があることを強調しています。自然感染が粘膜を介して起こると考えられている以上、この部位での免疫応答を理解することは、効果的な疾患予防と制御のために不可欠です。